永平十八年（公元75年），汉明帝驾崩，北匈奴在西域的势刀乘机进行反扑，汉朝尽撤西域屯兵，使独留疏勒的班超孤立无援，故汉章帝命令班超还朝。这一消息迅速在疏勒国传开，引起上上下下的极大恐慌和不安。有个叫黎合的都尉，竟以死劝留，引刀自刎。当班超来到于阗时，其王侯和百姓呼号悲泣，诉说苦衷；不少人还匍匐在地，抱住班超等人的马脚，苦苦挽留。看到这种情景，班超深为感动，他不顾朝廷命令，毅然决定留在西域。当他返回疏勒后，经过深思熟虑，以疏勒为基地，联合附近各国，力争打开局面。
建初三年（公元78年），班超统率疏勒、于阗、汗弥及康居诸国的士兵一万余人，攻破姑墨（今新疆拜城），从北面解除了对疏勒的威胁。为了平定西域，保护丝绸之路的畅通，他又上书东汉政府，请求派兵援助。朝廷即派徐干为假司马，率兵一千余人前去增援。班超以将兵长史的官职，率领徐干的援军，联合西域各国的力量，经近十年的艰苦努力，先后平定莎车、龟兹、尉犁、危须（今新疆博斯腾湖北）、焉耆等地贵族叛乱，并击退贵霜王朝（今阿姆河流域）的入侵，使西域五十余国重新置于东汉的管辖之下，疏通了丝绸之路的南北通道，保障了西北边疆的安全。和帝永元三年（公元91年），班超出任西域都护，管辖西域各国，驻龟兹的它干城；徐干为长史，驻疏勒。至此，班超通西域的历史任务胜利完成。汉和帝下诏褒奖他的功劳，并封为定远侯，故后世人称“班定远”。
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